瑞格非尼对不同临床特征患者的有效性,我们都知道瑞格非尼是一款治疗肝癌效果很好的药物,那么随着肝癌患者人数的不断增加,治疗肝癌已经成为当今专家们研究的事,那么接下来由海得康瑞格非尼直邮网小编为大家解说一下关于瑞格非尼对不同临床特征患者的有效性。
为了筛选适合瑞格非尼治疗的患者,对CORRECT、CONCUR和REBECCA研究进行亚组分析。CORRECT研究分成25个亚组,包括种族、性别、年龄、地区、第一次诊断转移时间、既往抗癌药物治疗史、既往进行过几线治疗、转移后经过几线治疗、KRAS突变、基线ECOG评分和疾病原发位置。
除了结直肠同时发病亚组,其余24个亚组瑞格非尼OS获益,结肠癌OS似乎优于直肠癌,不过结肠癌、直肠癌和结直肠同时组的PFS获益相似。进一步post hoc分析评估CORRECT研究中其它亚组中瑞格非尼的有效性。Yoshino研究显示瑞格非尼对日藉和非日藉患者作用相似,OS和PFS均有获益;Van Cutsem探讨了年龄是否影响瑞格非尼的作用,结果≥65岁和<65岁组患者的有效性和安全性无差别;Grothey探讨了哪些患者能获得较长PFS(>4个月),CORRECT研究中接受瑞格非尼治疗的505例患者中,98例有长PFS,此组患者的ECOG PS更好,肿瘤部位较少。
CONCUR研究中接受瑞格非尼治疗的几乎所有亚组患者的OS和PFS均获益,82例未接受过靶向治疗患者的OS更长,但PFS无明显延长。更让人惊奇的是CONCUR研究中接受过靶向治疗患者的HR与CORRECT研究中的HR几乎一致,而CORRECT研究中所有患者都接受过靶向治疗,这说明如果更早使用瑞格非尼有效性可能更高,但需要进一步证实。
REBECCA研究中的分组模式与CORRECT研究相似,唯一例外是基线≥2接受<160 mg治疗的患者分别为10%和20%,二项研究中PFS和OS结果相似。瑞格非尼治疗获益最多的患者是ECOG PS 0–1、转移出现晚、肝转移、初始剂量160mg/天的患者,此外转移位置≤2个、初始剂量≥120mg/天的患者OS获益最大。总之所有亚组mCRC患者均获益瑞格非尼治疗。
瑞格非尼有效性的生物学标志
生物学标志在筛查、诊断、预后、分期和治疗反应评估、优化治疗选择、个体化治疗时都有重要作用。最近有研究检测患者肿瘤和血的基因组,瑞格非尼作用靶点之一的PDGFR-β基因存在胚系突变,不过其重要性仍有待证实。另一个临床前研究发现瑞格非尼能增加含SH2区域的SHP-1酶活性,而该酶在CRC中有抑制肿瘤作用。
根据生物学标志对CORRECT研究中的患者分组,评估瑞格非尼作用,遗传学生物标志由BEAMing技术明确,DNA取自肿瘤组织和治疗前血浆,另测定15个蛋白浓度,主要涉及血管生成和CRC发病机理,包括促血管生成素-2、白介素-6、白介素-8、PlGF、游离TIE-1、游离VEGFR-1、VEGF-A、VEGF-C、VEGF-D、VEGF-A异构体121,BMP-7、巨噬细胞克隆刺激因子、基质细胞衍生因子-1、金属蛋白酶2组织抑制因子和vW因子,根据蛋白浓度高低将患者分为二组。
血浆中鉴别出肿瘤相关突变KRAS 349例,PIK3CA 84例,BRAF 17例,因BRAF突变例数较少,未进一步分析。86例患者的肿瘤组织DNA检测为KRAS野生型,而BEAMing技术检测为KRAS突变;不论KRAS和PIK3CA突变状态及循环中DNA浓度,所有亚组患者瑞格非尼治疗均有OS和PFS获益;基线DNA浓度高与较短中位OS相关,说明DNA浓度可用作预后因子。
游离TIE-1浓度虽然在单变量分析中显示HR有差别,不过多因素分析差别消失。白介素-8和PlGF可能成为预后标志,多因素分析差别仍存在。总之根据突变状态和蛋白浓度定义的各个亚组,瑞格非尼治疗均有临床获益。
以上就是关于瑞格非尼对不同临床特征患者的有效性,那么相信大家都听说过这样一句话,是药就有三分毒,其实瑞格非尼也一样,如果在用药时不适量的用药就会起到副作用,小编在这里温馨提示:如果在用药时出现有不良反应,请及时和医生联系,最后祝愿所有患者都能够早日康复。
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